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Síntomas y tratamiento de NAIT (trombocitopenia neonatal inmune)


NAIT es una incompatibilidad en el riesgo de fetos y recién nacidos cuando el cuerpo de la madre ataca a su propio hijo. El diagnóstico de NAIT está en pañales en todo el mundo.

Bebé recién nacido - NAIT


El hasznбlt NAIT la nemzetkцzi rцvidнtйs literatura médica que las palabras trombocitopenia aloinmune neonatбlis kezdхbetыibхl kйpzett mыszу.A fetal (fцtбlis) йs ъjszьlцttkori (neonatбlis) aloinmune trombocitopenia (fetal y neonatal aloinmune trombocitopenia o FNAIT NAIT) fetos йs ъjszьlцttek betegsйge, que un el recuento de plaquetas disminuye (trombocitopenia). Alrededor de mil recién nacidos cumplen con NAIT. El mayor riesgo de NAIT grave es el accidente cerebrovascular, que produce un 10% de muerte fetal / neonatal o un 20% de neurodegeneración crónica.

La causa y el desarrollo de NAIT

La enfermedad ocurre porque la madre tiene un Los anticuerpos (anticuerpos) producidos durante el embarazo pasan a la placenta y se unen a las plaquetas fetales. Como resultado de estas muertes, estas plaquetas son destruidas por el sistema inmune fetal (retículo-endotelial), dejando solo un pequeño número de trombocitopenia en el torrente sanguíneo, lo que aumenta el riesgo de sangrado. entrenamiento de anticuerpos maternos se crea porque las plaquetas fetales en la superficie contienen antígenos (antígeno plaquetario humano, HPA) que el feto secreta del apóstol. Una vez que las plaquetas fetales ingresan al torrente sanguíneo de la madre, El sistema inmunitario de la madre reconoce el HPA y produce anticuerpos contra él.. Las plaquetas fetales también exhiben antígenos HLA paternos (antígenos leucocitarios humanos individuales) y, por lo tanto, pueden producir anticuerpos anti-HLA en la madre, lo que también puede conducir a trombocitopenia fetal (6). Los anticuerpos maternos se unen al antígeno -1 en el caso de NAIT. El 75% de los hombres portan el antígeno HPA-1a en forma homocigótica (HPA-1a / 1a) y el 25% tienen forma heterocigótica (HPA-1a / 1b), mientras que el 2% de las mujeres carecen de estos antígenos y en su lugar tienen HPA-1b / 1b antígenos. En raras ocasiones, incompatibilidad de HPA (incompatibilidad de antígeno) con otros antígenos plaquetarios (como HPA-5). En algunos casos, estos anticuerpos pasan al feto y se unen a las plaquetas en las plaquetas, lo que resulta en la muerte de las plaquetas. NAIT, sin embargo, difiere de la PTI en que la trombocitopenia fetal ocurre antes y más severamente durante el embarazo (14). Además, en mujeres con PTI, la trombocitopenia ocurre en solo el 10% de la neoplasia y en el 1-2% del cerebro (11). Si una pareja femenina de HPA-1b / 1b es una HPA-1a / 1a o HPA- El hombre 1a / 1b, entonces su feto, que alberga el antígeno HPA-1a, está en riesgo porque la madre reconoce una cantidad de antígeno HPA "extraño" y produce anticuerpos contra él. Por experiencia 10% de las personas en riesgo desarrollan producción de anticuerposY asi es Los recién nacidos desarrollan NAIT en solo 1 mil. Sin embargo, los anticuerpos termelйs mйrtйke - que es el fьgg immunmыkцdйsйtхl padre - no kцzvetlen цsszefьggйsben fetal kбrosodбssal (9) .Jуllehet, lйvх fetal vйrlemezkйken, irбnyulу contra kьlцnfйle antigйnek anticuerpos maternos son kivбlthatnak thrombocytopeniбt pero agyvйrzйs misma adición sъlyossбgъ trombocitopenia no desarrolla siempre a cabo. En experimentos con animales, se ha demostrado que la trombocitopenia solo es inducida por anticuerpos anti-integrina β3. accidente cerebrovascular fetal, porque estos anticuerpos inducen tanto las células endoteliales capilares como el proceso de cicatrización capilar en el cerebro y la retina (10). Según un estudio reciente, los anticuerpos dirigidos contra un solo subtipo de antígeno HPA-1a son responsables de los anticuerpos cerebrovasculares (anti-αv-β3-integrina), que evitan la trombocitopenia e inducen apoptosis (muerte celular) en las células endoteliales.

Los síntomas de NAIT

la La trombocitopenia neonatal con frecuencia es leve y mayormente asintomática, por lo tanto, no requieren tratamiento. En casos severos, sin embargo, hay eventos sangrientos como lesiones cutáneas punteadas (petequias) aparecer en el año nuevo justo después del nacimiento o en el espacio más claro que sigue. Los recuentos sanguíneos observados en el parto pueden disminuir aún más durante los primeros días de vida, por lo que el flujo sanguíneo es menos pronunciado en tales casos. Los riesgos más graves en NAIT son el cerebro y el tuyo. aborto espontáneo moderado (13-23 semanas). Como resultado, el 20% de los fetos desarrollan hemorragia cerebral con muerte uterina o consecuencias persistentes del sistema nervioso. la Lluvia de ideas en un tercio de los recién nacidos con desenlace fatal. NAIT afecta al 80-90% del siguiente embarazo y es progresivamente más ligero en cada embarazo.

Diagnóstico de NAIT

El NAIT se diagnostica fenotipando antígenos plaquetarios maternos y paternos (como HPA-1, HPA-2, HPA-5, etc.) y la detección de suero materno con anticuerpos antiplaquetarios (5). Este ensayo también se complementa con el principio de genotipado de plaquetas (por ejemplo, HPA-1a / 1a, HPA-5a / 5b) de sangre materna y paterna. En los recién nacidos afectados por NAIT, el recuento de plaquetas tiende a estar por debajo de 20 G / L, y si es más alto, se refiere a una oportunidad de ITP más materna que debe ser dirigida. En el tratamiento de los recién nacidos, la distinción entre NAIT y trombocitopenia materna relacionada con ITP no es significativa, pero es importante cuidar el próximo embarazo de la madre. Los anticuerpos antiplaquetarios se analizan mediante una variedad de procedimientos, como el análisis de citometría de flujo, ELISA, pasivo .

Proyección de NAIT

Para toda la tasa, durante la detección del embarazo, es decir genotipado de parejas, y en el caso de la incompatibilidad de HPA, el examen de inmunización no se realiza en ningún país, aunque la madre y la muestra de sangre del alfa pueden diagnosticarse con una constelación de antígeno HPA, es decir. Hasta donde sabemos, la introducción de un programa de detección sería ineficaz porque la NAIT es menos común en mujeres embarazadas de alto riesgo examinadas, y es menos probable que ocurra la aparición posterior del cerebro. Luego, el tratamiento profiláctico de la mayoría de las mujeres embarazadas, que es extremadamente costoso y sin riesgos, sería absolutamente innecesario. Sin embargo, se recomienda el cribado para parejas que han perdido a su feto en el tercio medio de su embarazo, o que han tenido trombocitopenia en el último período postnatal o parto postnatal. Se ha informado de daños en el sistema nervioso (7). En este caso, los costos de filtrado y tratamiento son económicos. Se necesita más investigación para introducir el cribado en el primer embarazo y controlar la trombocitopenia fetal mediante un procedimiento no invasivo no invasivo.

Tratamiento de NAIT durante el embarazo

Las mujeres embarazadas con embarazos previos con NAIT tienen más opciones de tratamiento disponibles para reducir el riesgo fetal. Estos incluyen transfusiones seriales transversales de la pared abdominal y transfusiones intrauterinas dependientes de la trombocitopenia fetal. Este procedimiento puede tener consecuencias relativamente comunes y graves, y hoy en día, cada vez menos personas se desempeñan en el mundo. Los eljбrбs mбsik dado semanal gyakorisбggal intravйnбs inmunoglobulina, que puede ser un corticosteroide kiegйszнteni.Ennek la kezelйsnek la hatйkonysбgбt ъgy ser lemйrni a kцldцkzsinуrvйr la terhessйg 32 hetйben keresztьl en la pared abdominal mintбbуl meghatбrozzбk la vйrlemezkeszбmot, йs ettхl fьggхen folytatjбk inmunoglobulina kezelйst vбltozatlan o dosis elevadas . Debido a los altos riesgos fetales del procedimiento invasivo mencionado anteriormente, esta hemorragia ahora se está descuidando y, en cambio, la dosis de inmunoglobulina se ha duplicado desde la semana 32 (9, 11). En cualquier caso, el tratamiento profiláctico óptimo aún no está completo, pero se recomienda el tratamiento de primera línea con la administración de inmunoglobulina (13). No existe un protocolo de tratamiento aprobado sobre cuándo comenzar el tratamiento y con qué dosis o combinación. En general, se recomienda la administración de inmunoglobulina intravenosa a una dosis de 1 g / kg / semana en las secciones 16-28. o 20-30. a partir de la semana 14, pero en casos graves, se puede administrar tan pronto como a la semana 14, y a partir de la semana 32, es aconsejable suplementar con prednisolona a 0.5 mg / kg / día. La falta de datos suficientes hoy no confirma que la suplementación con corticosteroides realmente mejore las perspectivas fetales. En cualquier caso, los datos experimentales sugieren que el tratamiento con inmunoglobulina puede inhibir no solo la formación de trombocitopenia, sino también el daño a los capilares y las células endoteliales en el cerebro, que en conjunto conducen a un accidente cerebrovascular (10). Sin embargo, debe enfatizarse que la terapia de inmunoglobulina y corticosteroides en sí misma puede tener consecuencias.

Administrar el recién nacido de NAIT

En los recién nacidos NAIT un La trombocitopenia puede empeorar en los primeros días de vida.luego, gradualmente, Los anticuerpos maternos se eliminan por completo en 4-6 semanas.. Los recién nacidos a menudo tienen lesiones cutáneas puntuales inmediatamente después del nacimiento, o desarrollan trombocitopenia en los próximos días. La hemorragia cerebral puede ocurrir en cualquier momento durante el embarazo, o durante y después del nacimiento. En pacientes con trombocitopenia grave (recuento de plaquetas <30 G / l), debido al riesgo de hemorragia, especialmente hemorragia cerebral, la transfusión de plaquetas con prednisolona y la terapia inmunosupresora deben aumentarse lo antes posible. Solo las madres de plaquetas antigénicas negativas para HPA-1a pueden usarse para administrar anticuerpos anti-HPA-1a a sus bebés (4).Los siguientes artículos también están relacionados con este tema:
- Síntomas de daño cerebral infantil
- El accidente cerebrovascular es cada vez más común en los niños.
- Incompatibilidad del grupo sanguíneo literatura
1. Chong W, Turro E, Metcalfe P et al.: Validación multicéntrica de perlas recombinantes acopladas a integrina β3 para detectar aloanticuerpos de antígeno plaquetario humano 1 en 498 casos de trombocitopenia aloinmune fetomaternal. Transfusión. Noviembre de 2015; 55 (11): 2742-51. doi: 10.1111 / trf.13222. Epub 2015 14 de julio.
2. Cooper N, Bein G, Heidinger K: ensayo basado en perlas en el tratamiento de aloinmunización de plaquetas suspendidas. Transfusión. 2016 enero; 56 (1): 115-8. doi: 10.1111 / trf.13351. Epub 2015 6 de noviembre.
3. Hayashi T, F Hiraya: avances en la trombocitopenia aloinmune: perspectivas sobre los conceptos actuales del antígeno plaquetario humano, estrategias de detección de anticuerpos y genotipado. Transfus de sangre. 2015 julio; 13 (3): 380-390.
4. Roback JD y otros: Eds. (2008). Manual técnico (16ª ed.). Bethesda, Maryland: Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB). ISBN 1563952602.
5. Mais, DD: (1 de enero de 2008). Compendio rápido de patología clínica. Amer Soc De Ruta Clínica. ISBN 978-0-89189-567-1.
6. Porcelijn L, van den Akker ES, Oepkes D: (31 de julio de 2008). Trombocitopenia fetal. Seminarios en Medicina Fetal y Neonatal. 13 (4): 223-230. doi: 10.1016 / j.siny.2008.02.008. PMID 18400574
7. Sainio S, Javela K, Tuimala J, Koskinen S: Utilidad de la cuantificación de anticuerpos maternos anti-HPA-1a en la predicción de la gravedad de la trombocitopenia aloinmune fetomaterna. Transfus Med 2013 Abr; 23 (2): 114-20. doi: 10.1111 / tme.12018. Epub 2013 1 de marzo.
8. Santoso S, Wihadmadyatami H, Bakchoul T et al.: Los anticuerpos antiendoteliales αvβ3 son una causa importante de hemorragia intracraneal en la trombocitopenia aloinmune fetal / neonatal. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Agosto de 2016; 36 (8): 1517-24. doi: 10.1161 / ATVBAHA.116.307281. Epub 2016 9 de junio.
9. Skariah A, Sung N, Salazar Garcia MD et al.: Tratamiento con dosis bajas de prednisona e inmunoglobulina G para mujeres con riesgo de trombocitopenia aloinmune neonatal e inmunidad T helper 1. Soy J Reprod Immunol. 2017 27 de febrero. Doi: 10.1111 / aji.12649. Epub antes de imprimir
10. Yougbar ©, I, Lang S, Yang H, et al. Las integrinas β3 plaquetarias maternas deterioraron la angiogénesis y causaron hemorragia intracraneal. J Clin Invest. Abr 2015; 125 (4): 1545-56. doi: 10.1172 / JCI77820.
11. van den Akker, ESA; Oepkes, D; Lopriore, E, et al .: (1 de abril de 2007). "Manejo prenatal no invasivo de la trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal: segura y efectiva". BJOG: una revista internacional de obstetricia y ginecología. 114 (4): 469-473. doi: 10.1111 / j.1471-0528.2007.01244.x. PMID 17309545.
12. Webert, KE; Mittal, R; Sigouin, C, et al. (15 de diciembre de 2003). "Un análisis retrospectivo de 11 años de pacientes obstétricas con púrpura trombocitopénica idiopática". La sangre. 102 (13): 4306-11. doi: 10.1182 / blood-2002-10-3317. PMID 12947011.
13. Winkelhorst D, Murphy MF, Greinacher A, et al.: Manejo prenatal en trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal: una revisión sistemática. La sangre. 2017 27 de enero. Pii: sangre-2016-10-739656. doi: 10.1182 / sangre-2016-10-739656. Epub antes de imprimir
14. Zdravic D, Yougbare I, Vadasz B et al.: Trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal. Semin Fetal Neonatal Med 2016 Feb; 21 (1): 19-27. doi: 10.1016 / j.siny.2015.12.004. Epub 2016 20 de enero. Szerzх:
Dr. Atila Pajor profesor, doctor de la Academia de Ciencias de Hungría
Universidad Semmelweis II. c.
Departamento de Obstetricia y Ginecología.
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